Fructul are un conținut caloric redus, dar este greu de digerat.
Nu se recomandă consumul de pepene galben pe stomacul gol sau împreună cu alte alimente (inclusiv fructe). În caz contrar, riscați să aveți gaze sau diaree.
Cel mai bine este să consumați pepene galben la o oră după masă. Persoanele care suferă de exacerbarea gastritei, pancreatită acută, colecistită sau ulcer peptic ar trebui să se abțină de la consumul acestui produs.
Pepenele are efect laxativ ușor. Fructele trebuie evitate în caz de tulburări intestinale, deoarece pepenele poate agrava problemele existente.